肿瘤细胞耐药机制及其逆转和基因工程抗体研究

熊冬生，男，研究员，1983年毕业于江西大学微生物学专业，获理学学士学位，1991年毕业于南开大学生物化学专业，获理学硕士学位，1998，2000和2002年先后三次在香港科技大学作访问学者，2005年晋升为研究员，博士生导师，社会兼职有：中国药理学会会员，中华医学会(血液学分会)会员，中国生物工程学会会员，中国生物医学工程学会天津青年工作委员会委员，天津市生物医学工程学会纳米生物医学专业委员会委员，中华血液学杂志编委等。从事肿瘤细胞耐药机制及其逆转和基因工程抗体研究近二十年，在国内外发表论文80余篇，获得国家发明专利5项，参加2部著作的编写和1部著作的翻译工作。先后获得天津市卫生局医学科技进步二等1项，国家八五科技攻关重大科技成果奖1项，天津市科学技术进步一等奖和二等奖各一项。在十余年内作为课题负责人或主要成员参加国家科技攻关项目2项，国家863项目5项，国家攀登计划项目1项，国家自然科学基金项目5项，其他省部级和院校级科研项目共计9项。主要科研工作成绩如下：建立了一株具有典型MDR表型的细胞株K562/A02，阐明了其耐药机理，并通过cDNAMicroarray和蛋白组学分析，发现sorcin在K562/A02细胞中高表达，证明sorcin与K562耐药密切相关，同时建立了以逆转病毒介导MDR1基因转染人脐血CD34+造血细胞的方法，证明转染的细胞具有多药耐药表型；制备了一株抗Pgp的单克隆抗体，并成功用于白血病患者耐药的临床检测；构建表达了具有我国自主知识产权的抗CD20嵌合抗体片段Fab和F(ab’)2，首次证明单价抗CD20嵌合抗体片段Fab对B淋巴瘤细胞生长具有抑制作用，其作用机理为诱导细胞凋亡，在此基础上经随机突变和筛选，获得一株产量和亲合力明显高于亲代抗体的克隆；构建了抗CD3/抗CD20微型双功能抗体，首次证明其在体内外具有介导激活的T淋巴细胞特异性杀伤B淋巴细胞的作用；率先提出用双功能抗体来靶向杀灭耐药肿瘤细胞的生物治疗新策略，并证明抗Pgp/抗CD3双功能抗体在体内外均具有激活T细胞靶向杀伤耐药肿瘤细胞的作用，对白血病患者骨髓中Pgp+表型的细胞也有特异性杀灭作用，同时克隆表达了人4-1BBL胞外区基因，并证明人4-1BBL胞外区蛋白能提高抗Pgp/抗CD3双功能抗体在体内外激活T细胞靶向杀伤耐药肿瘤细胞的作用；克隆表达了人血管内皮细胞生长因子受体II胞外III区(KDRIII)，首次建立用KDRIII免疫小鼠，制备具有抑制内源性和外源性VEGF诱导的细胞增殖作用单克隆抗体的方法，并获得了具有抑制VEGF诱导细胞增殖的单克隆抗体，在此基础上构建表达了抗KDRIII单链抗体。